尖锐湿疣全身性免疫学的研究有细胞免疫和体液免疫两方面,主要在细胞免疫学方面做了大量工作。
1.全身细胞免疫
早期的一些研究发现复发性尖锐湿疣患者的细胞免疫功能有显著异常。Avgerinon等应用白细胞游走抑制试验、结核菌素试验及二硝基氯苯皮肤试验对尖锐湿疣患者细胞免疫状况的观察发现,病程较长(1年以上)的尖锐湿疣患者白细胞游走抑制试验明显低于正常对照组,结核菌素试验和二硝基氯苯皮肤试验反应强度随尖锐湿疣的延长而减弱。这表明尖锐湿疣患者存在非特异性细胞免疫功能低下。近年来,随着细胞工程、单克隆抗体技术、白细胞抗原、细胞因子、分子生物学等技术的不断发展,对尖锐湿疣患者的细胞免疫等方面有了更深入的研究。目前大量研究资料显示尖锐湿疣全身细胞免疫主要表现在以下诸方面。
(1) T淋巴细胞 HPV引起的免疫反应包括抑制性T细胞(CD8)介导的细胞毒反应和辅助性T细胞(CD4)介导的迟发型过敏反应。最早的研究表明尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞转化率降低。长病程尖锐湿疣患者淋巴细胞经PHA诱导的增殖反应CPM值和刺激指数均明显低于正常对照组。
对尖锐湿疣患者外周血T淋巴细胞及其亚群的研究结果多数表明T淋巴细胞总数(CD3)正常、CD4降低、CD8升高、CD4/CD8细胞比值下降。Cauda等应用抗淋巴细胞分化抗原、活化抗原单克隆抗体对复发性尖锐湿疣患者外周血单个核细胞表型的研究表明,尖锐湿疣患者外周血CD3+细胞及CD4+细胞百分数在正常范围内,CD8+细胞百分数增多,CD4+/CD8+细胞比值明显低于正常人组。作者等对尖锐湿疣患者外周血T淋巴细胞及其亚群检测结果显示尖锐湿疣患者外周血中CD8+细胞较正常对照组高,而CD3+和CD4+细胞与正常对照组比较无差异。马翠玲等用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)技术及一组单克隆抗体对不同病期的尖锐湿疣患者外周血单个核细胞各种分化抗原、活化抗原、细胞因子的表达进行了研究,其结果:尖锐湿疣短病程组及治疗后患者的各种分化抗原、活化抗原表达细胞百分率与正常对照组比较均无差异;尖锐湿疣长病程组CD3、CD4细胞阳性率与正常人组比较无差异,CD8细胞阳性率则明显高于正常人组,CD4/CD8细胞比值显著降低;CD2、CD57、CDllb细胞及活化抗原表达细胞百分率均明显高于正常对照组;7例激光治疗后2-3个月无复发的长病程尖锐湿疣患者与其治疗前配对比较CD2、CD8、CD57、CDllb细胞及活化抗原表达细胞明显降低,CD4/CD8细胞比值显著增高。这些结果提示反复发作的长病程尖锐湿疣患者存在淋巴细胞及其亚群的比例异常。CD8+细胞受病毒抗原活化、增殖,使其百分比升高,CD4+/CD8+细胞比值降低可引起尖锐湿疣患者免疫应答及免疫调节紊乱。肖嵘等用间接免疫荧光技术检测了尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞表型,结果在尖锐湿疣患者中除了发现CD8+细胞百分率较对照组明显升高外,CD4+细胞百分率较对照组降低。李其林等的研究也表明尖锐湿疣患者外周血CD4+细胞降低,CD8+细胞升高,CD4+/CD8+细胞比值降低。以上这些结果均证实尖锐湿疣患者免疫应答系统已受损,主要存在细胞免疫受抑制,使机体对HPV病毒感染的免疫应答受限。
李溥等对女性吸毒的322例尖锐湿疣患者免疫功能及SOD检测结果还表明CD3+细胞、CD4+细胞和CD4+/CD8+细胞比值三项指标较对照组下降明显;血清中SOD水平显著下降。研究者分析SOD水平下降可能加重体内脂质过氧化反应,生成过多的过氧化脂质又可损伤淋巴细胞,导致细胞免疫功能紊乱。
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